WHO: Zwischenmitteilung zur Zusammensetzung der aktuellen COVID-19-Impfstoffe

WHO
(C) Olrat

Schlüsselnachrichten:

  • Die Hauptziele der COVID-19-Impfung mit derzeit zugelassenen Impfstoffen bestehen weiterhin darin, Krankenhausaufenthalte, schwere Krankheiten und Todesfälle zu reduzieren und die Gesundheitssysteme zu schützen. Die Verwendung von derzeit zugelassenen Impfstoffen auf Basis des Indexvirus (d. h. des Virus, das bei den ersten Fällen von COVID-19 im Dezember 2019 identifiziert wurde) verleiht allen Varianten, einschließlich Omicron mit einer Auffrischimpfung, ein hohes Maß an Schutz vor schweren Krankheitsverläufen.
  • Seit dem Auftreten von SARS-CoV-2 Ende 2019 hat es eine kontinuierliche und erhebliche Virusentwicklung gegeben, und es ist wahrscheinlich, dass diese Entwicklung fortgesetzt wird, was zur Entstehung neuer Varianten führt, insbesondere solcher mit Veränderungen im Spike-Protein. Der Verlauf der Evolution von SARS-CoV-2 bleibt ungewiss und die genetischen und antigenen Eigenschaften zukünftiger Varianten können noch nicht vorhergesagt werden.
  • Angesichts der Ungewissheiten der weiteren Entwicklung kann es ratsam sein, ein zusätzliches Ziel der COVID-19-Impfung zu verfolgen, nämlich eine breitere Immunität gegen zirkulierende und neu auftretende Varianten zu erreichen und gleichzeitig den Schutz vor schwerer Krankheit und Tod aufrechtzuerhalten.
  • Verfügbare Daten (siehe Anhang) weisen darauf hin, dass die Aufnahme von Omicron als der antigenisch deutlichsten SARS-CoV-2-Variante von Bedenken in eine aktualisierte Impfstoffzusammensetzung von Vorteil sein kann, wenn es als Auffrischungsdosis an diejenigen verabreicht wird, die bereits eine COVID- 19 Impfungsgrundserien.

Die Technical Advisory Group on COVID-19 Vaccine Composition (TAG-CO-VAC) ist eine unabhängige Expertengruppe, die weiterhin die Auswirkungen neu auftretender SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOC) auf die öffentliche Gesundheit auf die Leistung von COVID bewertet -19 Impfstoffe, um rechtzeitig Empfehlungen zu möglichen Änderungen der Zusammensetzung von Impfstoffstämmen herauszugeben. Seit der Ausweisung des Omicron VOC durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO) im November 2021 hat der TAG-CO-VAC die Auswirkungen von Omicron auf die Leistung der derzeit zugelassenen COVID-19-Impfstoffe genau verfolgt, um zu prüfen, ob eine Änderung der COVID- 19 Impfstoffzusammensetzung kann gerechtfertigt sein. Im Anschluss an die am 8. März 2022 veröffentlichte Zwischenerklärung soll diese TAG-CO-VAC-Erklärung den Mitgliedstaaten, Impfstoffentwicklern und Regulierungsbehörden Überlegungen dazu anstellen, ob eine modifizierte Impfstoffzusammensetzung gerechtfertigt sein kann und, falls ja, wie dies sein kann erreicht, um die Ziele der Impfung gegen COVID-19 im Bereich der öffentlichen Gesundheit zu erfüllen.

Ist eine modifizierte COVID-19-Impfstoffzusammensetzung gerechtfertigt?

Seit der Einstufung von Omicron als VOC hat es eine schnelle und relativ synchrone Verdrängung anderer zirkulierender Varianten durch Omicron gegeben, was in allen 6 WHO-Regionen zu erheblichen Epidemiewellen geführt hat. Omicron ist durch eine große Anzahl von Mutationen gekennzeichnet, darunter viele in antigenisch wichtigen Regionen des Spike (S)-Proteins. Sein Übertragungsvorteil gegenüber anderen Varianten wurde größtenteils durch Immune Escape-Eigenschaften angetrieben, und Omicron hat viele Menschen infiziert, die zuvor geimpft und/oder infiziert worden waren. Mehrere Sublinien innerhalb von Omicron, insbesondere BA.1, BA.2, BA.3, BA.4 und BA.5, wurden identifiziert, die viele der gleichen S-Protein-Mutationen aufweisen.

In diesem Zusammenhang bestehen die Hauptziele der COVID-19-Impfung mit derzeit zugelassenen Impfstoffen weiterhin darin, Krankenhausaufenthalte, schwere Krankheiten und Todesfälle zu reduzieren und die Gesundheitssysteme zu schützen. Eine primäre Reihe derzeit zugelassener Impfstoffe, die auf dem Virus basieren, das bei den ersten Fällen von COVID-19 im Dezember 2019 identifiziert wurde (als Indexvirus bezeichnet, z. B. GISAID: hCoV-19/Wuhan/WIV04/2019), bietet einen geringeren Schutz gegen schwere Krankheitsergebnisse für Omicron im Vergleich zu früheren VOCs. Eine Auffrischungsdosis der derzeit zugelassenen COVID-19-Impfstoffe auf der Grundlage des Indexvirus scheint jedoch den Schutz vor schwerer Krankheit und Tod durch derzeit zirkulierende Varianten (1) auf einem Niveau wiederherzustellen, das noch akzeptabel ist (2).

Dennoch hat es seit den ersten Fällen von COVID-19 eine erhebliche Virusentwicklung gegeben, insbesondere beim S-Protein, und es ist wahrscheinlich, dass diese Entwicklung fortgesetzt wird, was in Zukunft zum Auftreten neuer Varianten führen wird. Es besteht Unsicherheit über den Zeitpunkt des Auftretens, das Ausmaß der weltweiten Verbreitung und die antigenen Eigenschaften zukünftiger Varianten. In diesem Zusammenhang kann es wünschenswert sein, eine Immunität gegen ein möglichst breites Spektrum von SARS-CoV-2-S-Protein-Antigenen auszulösen, um den Schutz gegen zukünftige Varianten aufrechtzuerhalten und möglicherweise zu verbessern. Daher kann es ratsam sein, ein zusätzliches Ziel der COVID-19-Impfung zu verfolgen, um Immunantworten zu erzielen, die beides:

  • eine größere Breite in der Immunantwort gegen zirkulierende und entstehende Varianten hervorrufen, um den Schutz gegen diese Varianten zu verbessern; und
    den Schutz vor Krankenhauseinweisungen, schweren Krankheiten und Todesfällen aufrechterhalten und die Gesundheitssysteme schützen.
  • Daher kann eine modifizierte COVID-19-Impfstoffzusammensetzung gerechtfertigt sein, um den Immunschutz gegen divergierende SARS-CoV-2-S-Protein-Antigene zu erweitern.

Wenn eine modifizierte Zusammensetzung des COVID-19-Impfstoffs als notwendig erachtet wird, wie lautet die empfohlene Stammzusammensetzung des Impfstoffs?

Der TAG-CO-VAC hat die vergleichenden epidemiologischen und virologischen Eigenschaften von VOCs bis heute berücksichtigt, einschließlich Omicron. Dies umfasste unter anderem veröffentlichte und unveröffentlichte Daten zu den antigenen Eigenschaften und dem Entweichen von Antikörpern verschiedener VOCs, einschließlich Omicron, dem Kreuzschutz von Omicron-spezifischen Reaktionen nach einer Impfung oder Infektion mit früheren VOCs und nach einer Omicron-Infektion und/oder Omicron -spezifische Impfstoffkandidaten (siehe Anhang). Wichtig ist, dass TAG-CO-VAC anerkennt, dass zu diesem Zeitpunkt nur begrenzte Tiermodell- und Humandaten zu Omicron-spezifischen Impfstoffkandidaten veröffentlicht wurden und diese weiterhin überprüft werden, sobald weitere Daten verfügbar werden.

Omicron ist das am stärksten antigene SARS-CoV-2-VOC, das sich weltweit verbreitet hat – viel mehr als Alpha oder Delta, die dem Indexvirus antigenisch ähnlicher sind. Dies wurde durch die wesentlich verringerte Neutralisationsaktivität gegen Omicron im Vergleich zu früheren VOCs gezeigt, sowohl bei geimpften Personen als auch bei Personen, die zuvor mit früheren VOCs infiziert worden waren. Darüber hinaus sind die Antikörperreaktionen bei zuvor naiven (nicht vorbereiteten) Personen, die Omicron ausgesetzt waren, stark, aber sie reagieren nicht gut mit früheren Varianten, einschließlich anderer VOCs. Im Gegensatz dazu löst die Infektion mit Omicron bei Personen, die zuvor durch eine SARS-CoV-2-Infektion (d. h. Indexvirus, Alpha, Delta) oder eine COVID-19-Impfung (basierend auf dem Indexvirus) geprimt wurden, einen breit kreuzreaktiven Antikörper aus Antwort. Ähnliche Beobachtungen wurden auch in Tiermodellen und vorläufigen klinischen Daten beim Menschen bei der Bewertung von Omicron-spezifischen Impfstoffkandidaten gemacht. Zusammenfassend zeigen die Daten, dass eine wiederholte Exposition gegenüber SARS-CoV-2-Antigenen (entweder durch eine Durchbruchinfektion, eine Impfung nach einer Infektion oder ≥ 3 Impfdosen) das Ausmaß der Antikörperreaktion verstärkt und eine Zunahme der Breite nach einer vorherigen Omicron-Infektion beobachtet wird präparierte Menschen.

Daher weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass die Aufnahme von Omicron in eine aktualisierte Impfstoffzusammensetzung wahrscheinlich für Populationen von Vorteil ist, die bereits eine Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben. Für ein Omicron-spezifisches Impfstoffprodukt erkennt der TAG-CO-VAC an, dass Viren oder virale Gensequenzen sehr eng mit hCoV/South Africa/NICD-N21668/2021 oder hCoV/USA/CA-CDC-4358237-001/2021 verwandt sind einige der Antigene, die bisher am weitesten vom Indexvirus entfernt sind, und werden wahrscheinlich das Ausmaß und die Breite der Antikörperantwort verstärken.

Wichtig ist, dass die TAG-CO-VAC der Ansicht ist, dass der Schutz, den ein Omicron-spezifisches Impfstoffprodukt bietet, bei denjenigen, die bereits eine COVID-19-Impfstoff-Primärserie erhalten haben, wahrscheinlich anders ist als bei denen, die dies nicht getan haben (unprimed ). Basierend auf den bisherigen Daten wird geschlussfolgert, dass ein Omicron-spezifisches monovalentes Impfstoffprodukt, das als Auffrischimpfung für diejenigen verabreicht wird, die bereits eine Grundimpfserie erhalten haben, eine größere Breite der Immunantwort hervorrufen kann. Im Gegensatz dazu wird ein Omicron-spezifisches monovalentes Impfstoffprodukt als eigenständige Formulierung für die Primärserie nicht empfohlen, da noch nicht bekannt ist, ob Omicron-spezifische Impfstoffe eine ähnliche kreuzreaktive Immunität und Kreuzschutz vor schweren Erkrankungen bieten, die durch andere VOCs verursacht werden nicht vorbereitete Personen, wie es die auf Indexviren basierenden Impfstoffe getan haben.

Obwohl bi- oder multivalente Produkte noch von den Aufsichtsbehörden zugelassen werden müssen, könnten Impfstoffe, die Indexvirus und Omicron in einem einzigen Produkt enthalten, ähnliche Ergebnisse erzielen wie der vorgeschlagene sequenzielle Ansatz. Derzeit sind jedoch nur begrenzte Daten verfügbar, um zu beurteilen, ob die kreuzreaktiven Immunantworten bei Menschen, die ein Omicron-haltiges bi-/multivalentes Produkt verwenden, denen entsprechen, die durch einen sequentiellen Impfansatz hervorgerufen werden.

Der TAG-CO-VAC erkennt an, dass die Einbeziehung von Omicron als dem bisher antigenisch deutlichsten VOC in eine variantenspezifische Formulierung und Verabreichung als Auffrischungsdosis die Berücksichtigung anderer variantenspezifischer Formulierungen durch die Aufsichtsbehörden nicht ausschließt. Das wichtigste zusätzliche Ziel modifizierter COVID-19-Impfstoffformulierungen besteht darin, eine breite kreuzreaktive Immunität gegen frühere, derzeit zirkulierende und/oder neu entstehende Varianten zu erreichen.

Fazit

Die Verwendung von derzeit zugelassenen Impfstoffen auf Basis des Indexvirus verleiht allen Varianten, einschließlich Omicron mit einer Auffrischungsdosis, ein hohes Maß an Schutz vor schweren Krankheitsverläufen. Daher ist die fortgesetzte Verwendung derzeit zugelassener Impfstoffe für die Grundimmunisierung und als Auffrischimpfung angemessen, um die primären Ziele der COVID-19-Impfung zu erreichen. Angesichts der Ungewissheit der genetischen und antigenen Eigenschaften zukünftiger SARS-CoV-2-Varianten kann es ratsam sein, ein zusätzliches Ziel der COVID-19-Impfung zu verfolgen, nämlich eine größere Breite der Antikörperantwort gegen zirkulierende und neu auftretende Varianten zu erreichen und gleichzeitig den Schutz aufrechtzuerhalten gegen schwere Krankheit und Tod. In diesem Zusammenhang weisen die verfügbaren Daten darauf hin, dass die Aufnahme von Omicron als dem am stärksten antigenisch ausgeprägten SARS-CoV-2-VOC in eine aktualisierte Impfstoffzusammensetzung von Vorteil sein könnte. Die verfügbaren Daten weisen auch darauf hin, dass dies am besten als Auffrischungsdosis an diejenigen verabreicht werden würde, die bereits eine Grundimmunisierung gegen COVID-19 erhalten haben, falls solche Impfstoffe verfügbar gemacht werden sollten.

Die TAG-CO-VAC erkennt an, dass diese Position auf begrenzten Daten aus Tiermodellen, Schlussfolgerungen aus Omicron-Infektionen bei geimpften und nicht geimpften Personen und vorläufigen klinischen Daten bei Menschen basiert, die mit einem Omicron-Impfstoffkandidaten geimpft wurden. Die TAG-CO-VAC erkennt daher an, dass noch erhebliche Unsicherheiten bestehen. Erstens ist der Verlauf der Entwicklung von SARS-CoV-2 so ungewiss, dass das Risiko besteht, dass diese Aktualisierung nicht mit künftigen Varianten übereinstimmt. Eine modifizierte Impfstoffzusammensetzung, die Omicron enthält, wird jedoch wahrscheinlich die Antikörperantwort bei geimpften Personen erweitern. Zweitens gibt es Annahmen über die potenzielle Leistung von variantenspezifischen Impfstoffen, einschließlich Omicron-haltiger Impfstoffe. Es wird davon ausgegangen, dass die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität der aktualisierten Impfstoffzusammensetzung mit denen der derzeit zugelassenen Impfstoffe auf Basis des Indexvirus vergleichbar sein werden. Das TAG-CO-VAC ermutigt daher nachdrücklich zur Generierung klinischer Daten zu Immunantworten beim Menschen auf eine Grundimmunisierung und/oder Auffrischungsdosis von Omicron-spezifischen Impfstoffen über verschiedene Impfstoffplattformen hinweg. Diese zusätzlichen Daten können dann von TAG-CO-VAC berücksichtigt werden und ermöglichen es der Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunization und ihrer COVID-19 Vaccines Working Group, politische Empfehlungen zum Einsatz und Zeitpunkt von Omicron-spezifischen Impfstoffen abzugeben.

Die Erklärung spiegelt die aktuelle Impfstoffleistung und die Landschaft der zugelassenen COVID-19-Impfstoffe ab Juni 2022 wider. Die Erklärung wird daher aktualisiert, sobald weitere Daten verfügbar sind.

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1. WER. COVID-19 Wöchentliches epidemiologisches Update. 8. Juni 2022. Verfügbar unter: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19—8-june-2022

2. WER. Zielproduktprofile für COVID-19-Impfstoffe. Überarbeitet im April 2022. Verfügbar unter: https://www.who.int/publications/m/item/who-target-product-profiles-for-covid-19-vaccines

Autor:in

  • Studiengangsleiter "GuK" IMC FH Krems, Institutsleiter Institut "Pflegewissenschaft", Diplomierter Gesundheits- und Krankenpfleger, Pflegewissenschaft BScN (Umit/Wien), Pflegewissenschaft MScN (Umit/Hall)