Im September 2021 richtete die WHO die Technical Advisory Group on COVID-19 Impfstoffzusammensetzung (TAG-CO-VAC) ein. Diese multidisziplinäre Gruppe von 18 Experten überprüft und bewertet die Auswirkungen neuer VOCs auf die öffentliche Gesundheit auf die Leistung von COVID-19-Impfstoffen und gibt Empfehlungen zur Zusammensetzung des COVID-19-Impfstoffs.[1] Die Arbeit dieser Gruppe ergänzt die der Technical Advisory Group on SARS-CoV-2 Virus Evolution (TAG-VE), der Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) und ihrer Arbeitsgruppe zu COVID-19-Impfstoffen sowie der Arbeits Gruppen des WHO R&D Blueprint for Epidemics.
Seit seinem Auftreten hat sich das SARS-CoV-2-Virus weiterentwickelt und die WHO hat bisher fünf Varianten als SARS-CoV-2 Variants of Concern (VOC) bezeichnet – nämlich Alpha, Beta, Gamma, Delta und Omicron – aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Übertragung, die Schwere der Krankheit oder die Fähigkeit zur Immunabwehr. Während sich die Omicron-Variante schnell auf der ganzen Welt verbreitet, wird erwartet, dass sich die Entwicklung von SARS-CoV-2 fortsetzt und Omicron wahrscheinlich nicht das letzte VOC sein wird.
Die TAG-CO-VAC entwickelt einen Rahmen zur Analyse der Beweise für neu auftretende VOCs im Zusammenhang mit Kriterien, die eine Empfehlung zur Änderung der Zusammensetzung des COVID-19-Impfstoffstamms auslösen würden, und wird die WHO bei Bedarf zu aktualisierten Impfstoffzusammensetzungen beraten. Dieser Rahmen berücksichtigt die globale Verbreitung und Übertragbarkeit, den klinischen Schweregrad, die genetischen, antigenen und phänotypischen Eigenschaften der VOC, einschließlich der Fähigkeit zur Immunflucht und Bewertungen der Wirksamkeit des Impfstoffs.[2]
Seit die WHO am 26. November 2021 die Omicron-Variante als VOC eingestuft hat, trifft sich die TAG-CO-VAC regelmäßig, um die Evidenz zu den Eigenschaften der Omicron-Variante zu überprüfen. Diese Erklärung spiegelt das aktuelle Verständnis der Auswirkungen des Aufkommens der Omicron-Variante auf aktuelle COVID-19-Impfstoffe wider und bietet die aktuelle Perspektive von TAG-CO-VAC zu Impfstoffoptionen für die Zukunft.
Globale Ziele der öffentlichen Gesundheit von COVID-19-Impfstoffen
Mit den verfügbaren COVID-19-Impfstoffen liegt der Schwerpunkt derzeit weiterhin auf der Verringerung schwerer Krankheiten und Todesfälle sowie auf dem Schutz der Gesundheitssysteme. Impfstoffe, die auf mehreren Impfstoffplattformen die WHO-Notfallliste erhalten haben, bieten ein hohes Maß an Schutz vor schweren Krankheiten und Todesfällen durch VOCs. Für die Omicron-Variante deuten das Mutationsprofil und vorläufige Daten darauf hin, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatische Erkrankungen, die durch die Omicron-Variante verursacht werden, verringert wird, der Schutz vor schweren Erkrankungen jedoch eher erhalten bleibt. Es werden jedoch mehr Daten zur Wirksamkeit von Impfstoffen benötigt, insbesondere bei Krankenhauseinweisungen, schweren Erkrankungen und Todesfällen, einschließlich für jede Impfstoffplattform und für verschiedene Impfstoffdosierungen und Produktschemata.
In Übereinstimmung mit SAGE und seiner Arbeitsgruppe für COVID-19-Impfstoffe unterstützt die TAG-CO-VAC daher den dringenden und breiten Zugang zu aktuellen COVID-19-Impfstoffen für vorrangige Bevölkerungsgruppen weltweit, um weltweit und langfristig Schutz vor schweren Krankheiten und Todesfällen zu bieten Langfristig, um das Auftreten und die Auswirkungen neuer flüchtiger organischer Verbindungen durch Verringerung der Infektionslast abzumildern. In der Praxis wird zwar von einigen Ländern Auffrischungsimpfdosen empfohlen, aber die unmittelbare Priorität für die Welt besteht darin, den Zugang zur Grundimmunisierung zu beschleunigen, insbesondere für Gruppen mit einem höheren Risiko, eine schwere Krankheit zu entwickeln.[3]
Angesichts der kurz- und mittelfristigen Versorgung mit verfügbaren Impfstoffen, der Notwendigkeit eines gerechten Zugangs zu Impfstoffen in allen Ländern, um globale Ziele der öffentlichen Gesundheit zu erreichen, programmatischer Überlegungen, einschließlich der Impfstoffnachfrage, und der Entwicklung des Virus, einer Impfstrategie, die auf wiederholten Auffrischungsdosen basiert der ursprünglichen Impfstoffzusammensetzung wahrscheinlich nicht angemessen oder nachhaltig ist.
Zusammensetzung aktueller und zukünftiger COVID-19-Impfstoffe
Die TAG-CO-VAC ist der Ansicht, dass COVID-19-Impfstoffe, die neben der Prävention schwerer Krankheiten und Todesfälle einen großen Einfluss auf die Prävention von Infektionen und Übertragungen haben, benötigt und entwickelt werden sollten. Bis solche Impfstoffe verfügbar sind und sich das SARS-CoV-2-Virus weiterentwickelt, muss die Zusammensetzung der aktuellen COVID-19-Impfstoffe möglicherweise aktualisiert werden, um sicherzustellen, dass COVID-19-Impfstoffe weiterhin das von der WHO empfohlene Maß an Schutz vor Infektionen bieten und Krankheit[4] durch VOCs, einschließlich Omicron und zukünftiger Varianten.
Die TAG-CO-VAC wird eine Änderung der Impfstoffzusammensetzung in Betracht ziehen:
- um sicherzustellen, dass Impfstoffe weiterhin die Kriterien erfüllen, die im Zielproduktprofil der WHO für COVID-19-Impfstoffe festgelegt sind, einschließlich des Schutzes vor schweren Erkrankungen
- Impfschutz zu verbessern.
Zu diesem Zweck müssen COVID-19-Impfstoffe:
- auf Stämmen basieren, die den zirkulierenden SARS-CoV-2-Varianten genetisch und antigenetisch ähnlich sind;
- zusätzlich zum Schutz vor schwerer Krankheit und Tod wirksamer beim Schutz vor Infektionen sein, wodurch die Übertragung durch die Gemeinschaft und die Notwendigkeit strenger und weitreichender öffentlicher Gesundheits- und Sozialmaßnahmen verringert werden;
- eine breite, starke und lang anhaltende Immunantwort auslösen, um die Notwendigkeit aufeinanderfolgender Auffrischungsdosen zu reduzieren.
Im Einklang mit diesem Ansatz gibt es viele Optionen zu berücksichtigen:
- ein monovalenter Impfstoff, der eine Immunantwort gegen die vorherrschende(n) zirkulierende(n) Variante(n) auslöst, obwohl diese Option mit der Herausforderung des schnellen Auftretens von SARS-CoV-2-Varianten und der für die Entwicklung eines modifizierten oder neuen Impfstoffs erforderlichen Zeit konfrontiert ist;
- ein multivalenter Impfstoff, der Antigene verschiedener SARS-CoV-2-VOCs enthält;
- ein Pan-SARS-CoV-2-Impfstoff: eine nachhaltigere langfristige Option, die effektiv variantensicher wäre.
In der Zwischenzeit ermutigt der TAG-CO-VAC die Hersteller von COVID-19-Impfstoffen, Daten zur Leistung aktueller und Omicron-spezifischer COVID-19-Impfstoffe zu generieren und bereitzustellen, einschließlich der Breite, des Ausmaßes und der Dauerhaftigkeit humoraler und zellvermittelter Immunantworten auf diese Varianten durch monovalente und/oder multivalente Impfstoffe. Diese Daten werden im Zusammenhang mit dem oben genannten Rahmen berücksichtigt, um die TAG-CO-VAC-Entscheidungen zu informieren, wenn Änderungen an der Impfstoffzusammensetzung erforderlich sein können. Für Impfstoffhersteller wäre es wichtig, kurzfristig Schritte zur Entwicklung und Erprobung von Impfstoffen mit vorherrschenden zirkulierenden Varianten zu unternehmen und diese Daten mit dem TAG-CO-VAC und anderen relevanten Expertengremien der WHO zu teilen. Impfstoffhersteller werden auch ermutigt, solche Daten für alle neuartigen und breit reaktiven SARS-CoV-2-Impfstoffe bereitzustellen, die entwickelt werden.
Das TAG-CO-VAC wird weiterhin Beweise für die vorherrschenden zirkulierenden VOC(s) in Bezug auf Ausbreitungseigenschaften/Übertragbarkeit, klinischen Schweregrad (Virulenz), genetische, antigene und phänotypische Eigenschaften der VOC, einschließlich der Fähigkeit zur Immunabwehr, bewerten Bewertungen der Wirksamkeit und Wirkung von Impfstoffen sowie von Herstellern bereitgestellte Informationen. Das TAG-CO-VAC wird dann die WHO über die Zusammensetzung des COVID-19-Impfstoffstamms beraten, der möglicherweise entweder als monovalenter Impfstoff mit der vorherrschenden zirkulierenden Variante oder als multivalenter Impfstoff, der aus verschiedenen Varianten abgeleitet wird, entwickelt werden könnte.
Die Bewältigung der Herausforderung, weiterhin zeitnah die Produktion der bestmöglichen Impfstoffe sicherzustellen, erfordert einen kontinuierlichen Informationsaustausch und eine Zusammenarbeit zwischen der WHO und ihren Expertengruppen, der TAG-CO-VAC, den Regulierungsbehörden und den Herstellern von COVID-19-Impfstoffen. Die WHO setzt sich im Namen ihrer Mitgliedstaaten dafür ein, diesen Prozess zu erleichtern.
Diese Erklärung und ihre Schlussfolgerungen werden von der TAG-CO-VAC aktualisiert, sobald Daten verfügbar sind.
[1] Die Funktionen des TAG CO VAC sind:
- Abgabe von Empfehlungen an die WHO zu den Methoden zur Bewertung der Auswirkungen von besorgniserregenden Varianten (VOC) auf Impfstoffe;
- Bereitstellung einer Interpretation verfügbarer Nachweise zur Wirkung von VOCs auf Impfstoffe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Wirksamkeit von Impfstoffen; und
- Empfehlen Sie der WHO für jede COVID-19-Impfstoffplattform erforderliche Anpassungen (falls vorhanden), damit Impfstoffe weiterhin sicher das von der WHO empfohlene Schutzniveau gegen VOCs bieten.
[2] Berücksichtigung von Bevölkerungsdemographie und früherer Impf- oder infektionsinduzierter Immunität
[3] Unabhängig vom Alter.
[4] Die am 29. April 2020 veröffentlichte dritte Version des Zielproduktprofils für COVID-19-Impfstoffe befindet sich derzeit in Überarbeitung.
